出自姬姓，以国为氏。周武王灭商后，封弟弟叔郑（文王第八子）于毛国（今陕西岐山、扶风一带），世称毛公。毛公子孙在周朝世袭卿士，称为毛氏。

毛姓早期主要是在北方发展繁衍。毛氏除居于河南、河北、北京、山东、山西、甘肃者外，主要是称盛于江南。因此，自北宋至今的一千多年间，毛姓的著名人物绝大多数都出在南方。